PCR en Hipertensión Arterial

Tema: Asociación de polimorfismos del gen NOS3 con hipertensión esencial en pacientes sudaneses: un estudio de casos y controles. (orientado al diagnóstico de la enfermedad).

Objetivos: Investigar la asociación de los polimorfismos en el gen NOS3 y el riesgo de padecer hipertensión arterial en pacientes sudaneses.

Tipo de Muestra Biológica: Extracción de sangre venosa (5 ml) en cada sujeto.

Tipo de Ácido Nucleico a ser extraído: ADN genómico utilizando un kit de sangre Qiagen Gentra Puregene.

Gen o secuencia a amplificar: El gen a amplificar es el NOS 3 (que codifica la enzima óxido nítrico sintasa endotelial); y los productos de amplificación resultantes se incubaron con las enzimas de restricción, Ban II y Mbo I para el SNP rs1799983, y Msp I para el polimorfismo rs2070744.

Pasos: (no específicados en el artículo)

1. Desnaturalización 
2. Hibridación
3. Extensión

Tipo de PCR: PCR-RFLP (Reacción en cadena de polimerasa con polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción); incluso el método Taqman.

Visualización: Los productos de PCR se visualizaron mediante electroforesis en gel de agarosa, y las muestras con diferentes longitudes se limpiaron para la secuenciación de sanger.

Mediante la técnica de PCR se ha estudiado los polimorfismos en el gen NOS3 y se ha demostrado que existen tres polimorfismos que influyen en la susceptibilidad genética y se asocia con Hipertensión Arterial en la población sudanesa.

Referencias: 

• Gamil S. Erdmann J. Abdalrahman I. Mohamed A. Association of NOS3 gene polymorphisms with essential hypertension in Sudanese patients: a case control study. [Consultado 26 Nov 2017]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5683550/

Prueba de Tamizaje y Confirmatoria en la Hipertensión Arterial

El papel de los profesionales de la salud es brindar pruebas de tamizaje, mediante la medición de la presión arterial con una adecuada técnica en todos los pacientes pediátricos mayores de 3 años; enfocando a la educación del paciente, facilitando a este y a su familia la información necesaria sobre cómo mantener estilos de vida saludables, que les permitan disminuir el riesgo cardiovascular a que están sometidos los pacientes con exceso de adiposidad, riesgos que de no manejarse podrían ocasionar daños severos a la salud de estos niños en corto o mediano plazo.

Es importante la detección de casos de manera oportuna, ya que de no tratarse estos pacientes tendrán más probabilidades de continuar hipertensos en la edad adulta y sufrir daño en órganos blancos en edades tempranas.

Prueba confirmatoria: La monitorización ambulatoria de la presión arterial aporta información sobre la PA durante las actividades cotidianas y el sueño. La MAPA está indicada en la valoración de hipertensión de bata blanca en ausencia de lesiones de órganos diana. También es útil para evaluar a pacientes con resistencia aparente a la acción de los fármacos, síntomas de hipotensión en tratados con antihipertensivos, hipertensión ocasional y disfunción autonómica. Los valores ambulatorios de PA son por lo general más bajos que las mediciones en la clínica. Los sujetos hipertensos tienen una media de PA de 135/85 mm Hg o más cuando están despiertos, y más de 120/75 cuando duermen. 

Referencias:

• N. Acosta-Berrelleza, T. Guerrero-Lara, E. Murrieta-Miramontes a, L. Alvarez-Bastidas b y J. Valle-Leal. Niveles de presión arterial en nios y adolescentes con sobrepeso y obesidad en el noroeste de México. UNAM. México. 2017. Consultado: 2017 nov 19. Disponible en: https://ac.els-cdn.com/S166570631730043X/1-s2.0-S166570631730043X-main.pdf?_tid=6e2d2fb2-cd80-11e7-a0aa-00000aab0f6b&acdnat=1511133894_1011d1ff0bbd0bf0bcc028e79f78a693

Alteración de la Epigenómica en la Hipertensión Arterial

Los primeros efectos del medio ambiente han sido concebidos en términos de epigenética y la variación de la expresión génica en respuesta a dichos cambios, incluyendo cualquier proceso que altere la actividad del gen sin cambiar las secuencias con modificaciones rápidas pero reversibles del ADN.

Existen muchos factores de riesgo ambiental asociados con la industrialización y urbanización, como la obesidad, el alto consumo de sal en la dieta, el consumo excesivo de alcohol, el estrés social y el envejecimiento de la población, son factores contribuyentes importantes al aumento de la PA.

Además, se demostró que hay cambios en el promotor proximal del gen AT1b (receptor de angiotensina 1b) en la glándula suprarrenal estaba significativamente baja en metilación y que en técnica in vitro, la expresión del gen AT1b depende en gran medida de la metilación del promotor. Estos datos sugieren el vínculo en etapa fetal a la modificación epigenética de los genes y la alteración resultante de la expresión génica en la vida adulta que conduce finalmente al desarrollo de la hipertensión. 

Referencias:

• Taylor & Francis Online. [Internet]. López-Jaramillo P., Camacho P. & Forero-Naranjo L. The role of environment and epigenetics in hypertension.  Expert Review of Cardiovascular Therapy Vol 11, Issue 11. 2013. [Consultado 11 Nov 2017]. Disponible en:  http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/14779072.2013.846217

Alteración de la Traducción en la Hipertensión Arterial

El gen del angiotensinógeno es el sustrato de la angiotensina y la correlación de este gen repercuten en la aparición de hipertensión. Diversos estudios demuestran un polimorfismo de un dinucleótido microsatélite en el extremo 3' del gen del angiotensinógeno en parejas de hermanos hipertensos.

Mapa del Gen del Angiotensinógeno

Asimismo, se ha identificado una variante de secuencia polimórfica en el gen del angiotensinógeno, que hace que la metionina o la treonina se expresen en la posición 235 de la proteína angiotensinógeno, y la variante con treonina se ha asociado con el incremento de los niveles de angiotensinógeno e hipertensión. 

Referencias:

• Scielo. [Internet]. Casanova P. Noche G. Bases genéticas y moleculares de la enfermedad arterial hipertensiva. Universidad de Ciencias Médicas Dr. Serafín Ruiz de Zárate Ruiz. Santa Clara, Villa Clara. Cuba. 2016. [Consultado 05 Nov 2017]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30432016000400002