Múltiples
estudios de metaanálisis del genoma humano han demostrado una fuerte asociación
de intervalo QT cardíaco a una región en el cromosoma 17. Esta región no
contenía variantes en las secuencias codificantes de proteínas, pero se observó
un prominente polimorfismo indel (inserción/deleción) contiguo de 19 pb dentro
de un nuevo ARN largo no codificadante (ARN lnc), que se denomina como Rffl-lnc1; donde se
aplicaron técnicas de genoma basados en CRISPR / Cas9 específicos en las
cepas de rata utilizadas para mapear este locus.
La Interrupción del locus Rffl-lnc1 de la rata provocó intervalos cortos de QT y presión arterial elevada. Los resultados demuestran que al restaurar Rffl-lnc1 con la inserción de 19 pb, se redujo la hipertensión y corrigió el fenotipo de intervalo QT corto.
Este estudio es una
combinación de interrupción dirigida basada en CRISPR / Cas9 basado en estudio
de clonación posicional de mamíferos, que define los nucleótidos de carácter
cuantitativos (QTNs) dentro de un ARN lnc de rata como
importante para la regulación pleiotrópica de los intervalos QT cardíaco y la
presión sanguínea.
Referencias:
- Cheng X, Waghulde H, Mell B, Morgan EE, Pruett-Miller SM, Joe B. Positional cloning of quantitative trait nucleotides for blood pressure and cardiac QT-interval by targeted CRISPR/Cas9 editing of a novel long non-coding RNA. Cowley A, ed. PLoS Genetics. 2017. [Consultado 24 Dic 2017]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5578691/
